創新突破：學術論文新成果|明舜制藥和桂林醫科大學關于玉竹黃酮類物質治療心血管疾病科研成果

發表時間：2024-04-13 09:01

Research Article

學術論文

明舜制藥

桂林醫科大

明舜制藥和桂林醫科大學關于玉竹黃酮類物質治療心血管疾病科研成果

玉竹黃酮促進巨噬細胞HNF1b-SUMO修飾抑制sortilin介導脂質蓄積及動脈粥樣硬化

內容介紹

中文摘要

本研究旨在探究肝細胞核因子1β（HNF1b）對巨噬細胞分揀蛋白（sortilin）介導的脂質代謝和主動脈粥樣硬化的影響，以及玉竹（Polygonatum odoratum）黃酮在促進HNF1b的小泛素蛋白（SUMO）化修飾在動脈粥樣硬化保護功效中的作用。通過生物信息學、雙熒光素酶報告基因分析和染色質免疫共沉淀試驗預測了HNF1b是sortilin表達的轉錄調控因子。HNF1b過表達降低了人髓系白血病單核（THP-1）巨噬細胞中sortilin的表達和細胞內脂質含量，從而抑制了低密度脂蛋白受體基因敲除（LDLR^-/-）小鼠的動脈粥樣斑塊形成。在HNF1b蛋白上鑒定出多個SUMO1修飾位點，并通過免疫共沉淀證實存在SUMO1修飾。HNF1b蛋白的SUMO化修飾增強了HNF1b對sortilin表達的抑制作用，并降低了巨噬細胞中的脂質含量。玉竹黃酮處理促進了SUMO活化酶E1（SAE1）的表達和SAE1催化下對HNF1b蛋白的SUMO化修飾，從而阻止了巨噬細胞中sortilin介導的脂質積累和載脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠的動脈粥樣斑塊形成，而對SAE1的干擾使得巨噬細胞內脂質代謝的改善和玉竹黃酮治療對體內抗動脈粥樣硬化效果消失。因此，HNF1b通過轉錄抑制sortilin表達和巨噬細胞內脂質積累，抑制主動脈脂質沉積和動脈粥樣硬化的發展，玉竹黃酮促進SAE1催化的HNF1b蛋白SUMO化修飾增強了其抗動脈粥樣硬化效應。

關鍵詞組：動脈粥樣硬化；脂質蓄積；HNF1b；玉竹黃酮；SUMO化修飾

作者：

劉芳，陳詩芮，明新月，李慧娟，曾昭明，呂運成

本文引用格式：

Fang LIU, Shirui CHEN, Xinyue MING, Huijuan LI, Zhaoming ZENG, Yuncheng LV. Sortilin-induced lipid accumulation and atherogenesis are suppressed by HNF1b SUMOylation promoted by flavone of Polygonatum odoratum[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2023, 24(11): 998-1013.

https://doi.org/10.1631/jzus.B2200682

本文精要導讀：

上一篇企業新聞|懷化市副市長余建勇蒞臨貫堡渡中藥材產業示范基地，調研中藥材發展及改革工作

下一篇企業新聞|靖州縣委副書記趙俊一行實地調研貫堡渡中藥材產業示范基地

文章分類：公司動態

分享到：